陈有福 https://m.fh21.com.cn/doctor/6534831/

　　近日，绿叶制药宣布其控股子公司博安生物自主研制的地舒单抗注射液(博优倍)获批上市，用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症，成为全球首个获批上市的地舒单抗注射液生物类似药。

　　骨质疏松症是一种由骨质过度流失而引发的疾病，素有“沉默的杀手”之称，我国骨质疏松人群庞大。据2018年国家卫健委发布的骨质疏松症流行病学调查结果，我国骨量减少及骨质疏松症患者数量已达到3亿以上，50岁以上人群骨质疏松症患病率为19.2%。而65岁以上人群患病率达到32.0%，其中女性为51.6%。

　　另据安进财报数据，2021年普罗力(地舒单抗注射液原研药)全球的销售额为32.48亿美元，同比增长18%。另据弗若斯特沙利文报告，用于骨质疏松症的地舒单抗在中国的市场规模预期于2030年将达78亿元。在业界看来，博优倍或凭借其首发优势，有望抢占较大市场份额。

　　而除博优倍外，博安生物于2021年5月开始其首款产品贝伐珠单抗生物类似药(博优诺)的商业化。博安生物首席执行官兼董事会主席姜华向21世纪经济报道记者指出，“我们从生物类似药起步，快速进入市场实现自身‘造血’，并借此打通全产业链，持续加强工业化和商业化能力。与其他biotech公司相比，博安生物拥有涵盖从研发到生产再到商业化各个环节的高度整合的全产业链优势，同时，我们也在加大创新布局，依靠我们自有的创新技术平台，加速推进多款创新抗体的研发进程。”

　　抢占骨质疏松症百亿市场

　　博优倍的原研药为安进公司的地舒单抗注射液普罗力，于2020年获得国家药品监督管理局批准，用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症治疗。地舒单抗的活性成分为RANK配体的免疫球蛋白G2全人源单克隆抗体，是国际上抗骨质疏松症的一线药物，每6个月通过皮下注射给药一次。地舒单抗能够阻断RANKL激活破骨细胞及其前体表面的受体RANK，阻断RANKL/RANK相互作用可抑制破骨细胞形成、功能和存活，从而减少骨吸收，增加骨皮质和骨小梁的骨量和强度。

　　目前，地舒单抗已获得包括2020年美国临床内分泌医师协会/美国内分泌学院(AACE/ACE)《绝经后女性骨质疏松症诊断和治疗临床指南》、2019年欧洲骨质疏松症和骨关节炎临床和经济学会(ESCEO)《绝经后女性骨质疏松症诊断和治疗临床指南》、2017年中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会《原发性骨质疏松症诊疗指南》等多个国内外指南的用药推荐。

　　根据安进财报数据，2021年普罗力全球的销售额为32.48亿美元，同比增长18%。另据弗若斯特沙利文报告，用于骨质疏松症的地舒单抗在中国的市场规模预期于2030年将达78亿元人民币。

　　庞大的市场引来诸多药企争相布局，国内已有齐鲁制药、博安生物、泰康生物3家企业提交地舒单抗生物类似药的上市申请。博安生物的地舒单抗注射液率先获批上市，成为全球首个获批上市的地舒单抗生物类似药。

　　博安生物研发总裁兼首席运营官窦昌林向21世纪经济报道记者介绍称，博优倍遵循生物类似药相关研究指南，开展了药学、非临床、人体药代动力学、临床有效性一系列逐步递进的研究。I期PK研究是将博优倍与原研产品进行头对头比较，证明二者的人体药代动力学生物等效；Ⅲ期临床有效性研究则是在中国人群中验证骨密度较基线增加的数值以及对比安全性。临床研究结果显示，博优倍与原研产品在中国人群的药代动力学、临床有效性和安全性是基本一致的。

　　在商业化方面，姜华指出，与公司首款产品“博优诺”作为国内第三个贝伐珠单抗生物类似药获批上市不同的是，博优倍作为全球首个获批上市的地舒单抗生物类似药，在市场准入、渠道覆盖等方面都具备更强的先发优势。

　　根据中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会联合中国疾病预防控制中心发布的“中国骨质疏松症流行病学调查”，我国50岁以上女性骨质疏松症患病率为32.1%，65岁以上女性骨质疏松症患病率达51.6%。地舒单抗持续给药周期长、疗效好，作为治疗骨质疏松的优势药物在中国拥有巨大市场。

　　此次博优倍获批上市距原研药普罗力进入中国市场不到两年。在原研药市场占有率不高的情况下，博优倍有望抢占较高的市场份额。地舒单抗原研药于2020年6月获批，2021年进入医保，在2021年整个中国骨质疏松症100亿大市场中占比2%。

　　基于整体市场情况，姜华表示，除了在医院渠道进行精细化布局之外，博安生物也将在药店等其他渠道对博优倍开展多渠道布局，自营之外，考虑跟不同层级、不同领域的合作伙伴合作推广。

　　此外，除了中国申报，博安生物也在欧、美同步进行博优倍的国际临床和注册，并计划推广至全球市场。据窦昌林透露，博安生物也将在中美欧开发地舒单抗注射液的另外一个独立的产品博洛加，即Xgeva(安加维)的生物类似药。安加维适用于实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤患者的骨相关事件预防，以及不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的成人和骨骼发育成熟的骨巨细胞瘤患者。

　　创新同步走

　　从2019年国内首个生物类似药品种上市以来，目前有不少生物类似药接连上市，市场预计2022年-2024年会迎来国内生物类似药上市高潮，三年内将有近30款国产生物类似药上市。据弗洛斯特沙利文预计，我国生物类似药市场到2030年将达到589亿元。目前国内药企上市的生物类似药有贝伐珠单抗、阿达木单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、地舒单抗和英夫利西单抗等，复宏汉霖、正大天晴、信达生物、海正药业、齐鲁制药等企业都有布局。

　　对于博安生物的产品管线布局，姜华向21世纪经济报道记者表示：“对于博安生物来说，我们延续母公司绿叶制药作为成熟pharma公司的优势，‘以终为始’地规划产品管线和公司发展路径，兼顾商业能见度和创新价值。在生物类似药方面，我们瞄准的是潜力市场的大品种，提升开发成功性及患者可及性的同时，通过生物类似药的推出和上市尽快地获得现金流，并构建起自身的全产业链能力，保证了公司扎实的产品开发和快速的产品交付。”

　　姜华指出，生物类似药开发的关键点在成本控制、产能提升和CMC(Chemistry，manufacturing and controls，药品的化学、制造和控制研发)。“一方面，CMC能力决定了能否以具有优势的成本来供应产品，另一方面，生物类似药的CMC相较于创新抗体是更有挑战的，不同生物类似药的空间结构不同，各方面要做到等效性难度不小。”

　　姜华透露，除了上述对生物类似药的布局，创新抗体是公司同步发力的部分，也是未来更重要的抓手。依靠自有的创新技术平台，博安生物构建了兼顾成功率与创新价值的创新抗体产品组合，保证产品的创新力与竞争力的同时，强化研发确定性、加快临床开发速度。

　　博安生物在创新抗体的开发策略方面，一是进行差异化布局，针对热门靶点，博安生物差异化地开发“特色抗体”，例如公司开发的长效IL-4R单抗BA2101、ADCC增强型Claudin 18.2靶向抗体BA1105等；二是快速抢占，意在做到同类最快，比如，公司的BA1106是国内首个进入临床阶段的、用于治疗实体瘤的抗CD25创新抗体；三是瞄准高潜市场，无论是抗CD25创新抗体BA1106，或是靶向Claudin18.2的单抗BA1105和ADC BA1301，均瞄准广阔的实体瘤领域，潜在市场容量可观。

　　纵观中国生物医药领域，也有很多企业选择了与博安生物殊途同归的路径，以生物类似药打头锻造自身产业链能力，增强“造血”，进而助力创新药板块的高效推进。梳理博安生物的发展历程，其若干临近商业化阶段的生物类似药为博安生物短期的商业化提供明确路径，同时也在寻求更多前沿创新靶点为其长期的可持续发展奠定良好根基。

　　毕竟，新药研发投入巨大，开发途中九死一生。在创新药企估值下挫，临床折戟频发的当下，这样扎实、递进的走法可能更具现实意义。

（文章来源：21世纪经济报道）

文章来源：21世纪经济报道

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